Neurogénétique et Mémoire

(Département Génétique et Développement)

 

Responsable : Jean-Maurice DURA

 

Génétique moléculaire du développement du cerveau adulte chez la drosophile.
La génétique moléculaire du développement du cerveau adulte chez la drosophile est une science en émergence. On peut raisonnablement prévoir que les mécanismes géniques sous-tendant le développement du cerveau seront conservés chez les mammifères. Chez la drosophile, des techniques mises au point récemment permettent maintenant d'aborder ce domaine de façon efficace. Les corps pédonculés (CP) ''mushroom bodies'', considérés par certains comme l'analogue de l'hippocampe des mammifères, sont un excellent modèle pour étudier le développement du cerveau. Trois types différents de neurones constituent les corps pédonculés. Ces neurones apparaissent séquentiellement au cours du temps, d'abord les γ puis les a'ß' et enfin les aß. De plus, les CP sont indispensables à la mémoire olfactive. Nous avons introduit au laboratoire un paradigme de mémorisation basé sur le comportement de cour des males (en collaboration avec M.L.Parmentier et Y. Grau, IGF). Nous pouvons donc corrélé le développement d'une structure du cerveau et sa fonction.

I) Contrôle génétique du remodelage (élagage) neuronal au cours du développement du cerveau et de la jonction neuro-musculaire (JNM). Le remodelage neuronal est un phénomène essentiel dans la formation du système nerveux des vertébrés et des invertébrés. Son altération est aussi une problématique clé des maladies neurodégénératives. Les corps pédonculés (CP) de drosophile constituent notre modèle génétique pour étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans le remodelage axonal. Les neurones γ des CP apparaissent pendant le développement et sont ultérieurement remodelés. Récemment, nous avons montré que l'expression ectopique du récepteur nucléaire HR39 dans les neurones γ bloque leurs élagages à la métamorphose ainsi que la mémoire à court terme sans affecter la mémoire à long terme. La JNM subit également un élagage au moment de la métamorphose. Ce mécanisme est très peu étudié. Nous avons décrit en détail cet élagage et montré qu'une partie des acteurs moléculaires sont conservés entre ces deux systèmes d'élagages.

II) Contrôle génétique de la croissance et du guidage axonal au cours du développement du cerveau. Chaque CP est constitué de 2500 neurones issus de quatre neuroblastes dont le développement au cours de la vie larvaire est connu grâce à des marqueurs spécifiques. Typiquement, un neurone d'un CP envoie un axone qui à un endroit précis de son trajet se divise en deux (axone branché). De plus, ces axones branchés constituent un système orthogonal à trois dimensions, donc un guidage axonal tout à fait précis est à l'oeuvre. Nous avons déjà identifié trois gènes importants pour la croissance et le guidage des axones des CP. Il s'agit du récepteur tyrosine kinase linotte/derailed (homologue de l'oncogène H-Ryk), de son ligand wnt5 et de l'oncogène cytoplasmique Src. Nous voulons comprendre comment Src intègre les informations de cette nouvelle voie de transduction pour réguler la fasciculation et le guidage axonal des CP.

 

 

 

Les publications de l'année (2013) de l'équipe :

Soldano A., Okray Z., Janovska P., Tmejova K., Reynaud E., Claeys A., Yan J., Atak Z. K., De Strooper B., Dura J.-M., Bryja V., Hasssan B. A. . The Drosophila Amyloid Precusor Protein is a conserved neuronal modulator of Wnt PCP signaling (2013), PLoS Biology : 11(5):e1001562

[Medline - Abstract]

 

Toutes les publications de l'équipe

Personnel de l'équipe :

Nom / prénom	Localisation	Poste	Situation
Chercheur
DURA Jean-Maurice	211-212	9960	DR (CNRS) + HDR
ITA
BOULANGER Ana	211	9960	IR (CNRS)
Doctorant
REYNAUD Elodie	212	9960	(UM2)
Etudiant
MARQUILLY Claire	212	9960	M2R (UM2)
PRIVAT Martin	211	9960	M1