Maintien de l'intégrité du génome au cours de la réplication

(Département Bases Moléculaires de Pathologies Humaines)

 

Responsable : Philippe PASERO

 

Notre connaissance des mécanismes moléculaires à l'origine du cancer a considérablement progressé ces dernières années. Il nous reste cependant à comprendre un aspect primordial de ce processus, qui concerne l'origine de l'instabilité génétique commune à la plupart des cancers. Des études récentes indiquent que le des défauts de réplication sont détectés très tôt dans les cellules pré-tumorales et qu'ils représentent une source majeure d'instabilité génétique. Nos travaux visent à identifier l'origine de ce stress réplicatif, en utilisant la levure et des cellules humaines en culture comme modèle d'étude. Dans ce but, nous utilisons des technologies de pointe comme le peignage moléculaire ou le ChIP-on-chip afin d'analyser le blocage et le redémarrage des fourches de réplication, aussi bien au niveau de molécules uniques qu'à l'échelle de génomes entiers. Nos travaux devraient nous permettre de mieux comprendre comment des défauts de réplication peuvent contribuer au développement de cancers et d'autres maladies génétiques associées à une instabilité génomique.

 

Mots clé : Réplication de l'ADN, instabilité génétique, peignage moléculaire, ChIP-on-chip

 

 

Les publications de l'année (2013) de l'équipe :

Crosetto N, Mitra A, Silva MJ, Bienko M, Dojer N, Wang Q, Karaca E, Chiarle R, Skrzypczak M, Ginalski K, Pasero P, Rowicka M, Dikic I. Nucleotide-resolution DNA double-strand break mapping by next-generation sequencing (2013), Curr Opin Genet Dev : 10, 4, 361-365. doi:pii: S0959-437X(13)00028-2. 10.1016/j.gde.2013.02.010

[Medline - Abstract]

Méchali M, Yoshida K, Coulombe P, Pasero P.. Genetic and epigenetic determinants of DNA replication origins, position and activation (2013), Curr Opin Genet Dev. : in press

[Medline - Abstract]

Yeeles JT, Poli J, Marians KJ, Pasero P.. Rescuing stalled or damaged replication forks (2013), Cold Spring Harb Perspect Biol. : 5,5, doi:pii: a012815. 10.1101/cshperspect.a012815.

[Medline - Abstract]

 

Toutes les publications de l'équipe

Personnel de l'équipe :

Nom / prénom	Localisation	Poste	Situation
Chercheur
LENGRONNE Armelle	112-113	9955	CR (CNRS)
LIN Yea-Lih	108-109	9943	CR (CNRS) + HDR
PASERO Philippe	112	9929	DR (INSERM) + HDR
TOURRIERE Helene	108-109	9943	CR (CNRS)
ITA
SAKSOUK Julie	112	9955	TECH (CNRS)
Post-Doc
PARDO Benjamin	108	9943	(UM1)
Doctorant
DELAMARRE Axel	112	9955	(CNRS)
POLI Jérôme	112	9943	(UM2)
PROMONET Alexy	108	9943	(UM2)
SILVA Maria-Joao	112	9955	(UM2)
CDD
BACAL Julien	112	9955	AI (CNRS)
DESMARAIS Damien	108	9943	IE (CNRS)
MOXLEY Alexandra	108	9943	AI (CNRS)