Modifications épigénétiques et instabilité génomique dans les cellules B normales et tumorales
Bases moléculaires de pathologies humaines
Les plasmocytes sont des cellules effectrices critiques et les sentinelles à longue durée de vie de la mémoire immunitaire.
La maturation des cellules B doit être finement régulée pour assurer une réponse immunitaire efficace. Sur le plan transcriptionnel, la différenciation des cellules B en plasmocytes est associée à des remaniements coordonnés des profils d’expression géniques qui vont réprimer les gènes B et activer le programme d’expression plasmocytaire.
Ces modifications sont guidées par des facteurs de transcription B et plasmocytaires qui présentent des boucles de rétro-contrôle entre eux. Bien que le rôle complexe des facteurs de transcription impliqués dans la différenciation plasmocytaire ait été analysé, les mécanismes contrôlant ces remaniements transcriptionnels restent mal connus.
Nous recherchons à caractériser et comprendre les modifications épigénétiques, structurales, architecturales et le remodelage de la chromatine au cours de la différenciation plasmocytaire.
Nous nous attardons à identifier les voies impliquées dans ce remodelage de la chromatine et les impacts transcriptionnels sous-jacents. Nous recherchons aussi à comprendre les mécanismes oncogéniques au cours de la différenciation plasmocytaire pouvant conduire à l’émergence de néoplasies B matures.
Les hémopathies malignes des cellules B matures sont des cancers génétiquement et cliniquement hétérogènes. L'amélioration des traitements proviendra d'une meilleure caractérisation moléculaire pour développer des approches de médecine de précision prenant en compte l'hétérogénéité et l'évolution sous-clonale.
Notre laboratoire utilise les données de génomique, la bioinformatique et des modèles cellulaires uniques pour étudier les cellules B matures et les plasmocytes en nous focalisant sur les modifications épigénétiques et l'instabilité génomique. Ceci nous permet d’étudier la tumorigénèse, comprendre les mécanismes de progression et de résistance pour développer de nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques.
Ces travaux sont menés en lien avec d’autres équipes de l’IGH et les départements d’hématologie biologique et clinique du CHU de Montpellier.
A travers ces collaborations et nos implications au sein du laboratoire suivi des thérapies innovantes du CHU de Montpellier, dédié au diagnostic et suivi de la maladie résiduelle des patients atteints de néoplasies plasmocytaires, nous cherchons à accélérer le transfert des résultats issus de recherches fondamentales vers la clinique.
Nous avons également créé une société privée Diag2Tec pour valoriser les travaux de l’équipe.
Publications de l'équipe
Editorial: Transcriptional control in normal and malignant B-lymphocytes.
The BLM helicase is a new therapeutic target in multiple myeloma involved in replication stress survival and drug resistance.
Ovejero S, Viziteu E, Dutrieux L, Devin J, Lin YL, Alaterre E, Jourdan M, Basbous J, Requirand G, Robert N, de Boussac H, Seckinger A, Hose D, Vincent L, Herbaux C, Constantinou A, Pasero P, Moreaux J
+ Instabilité Génétique et Cancer / Maintien de l'intégrité du génome au cours de la réplication
Targeting the β(2) -adrenergic receptor increases chemosensitivity in multiple myeloma by induction of apoptosis and modulating cancer cell metabolism.
Satilmis H, Verheye E, Vlummens P, Oudaert I, Vandewalle N, Fan R, Knight JM, De Beule N, Ates G, Massie A, Moreaux J, Maes A, De Bruyne E, Vanderkerken K, Menu E, Sloan EK, De Veirman K
miRNA profile at diagnosis predicts treatment outcome in patients with B-chronic lymphocytic leukemia: A FILO study
Inhibition of the Protein Arginine Methyltransferase PRMT5 in High-Risk Multiple Myeloma as a Novel Treatment Approach.
Vlummens P, Verhulst S, De Veirman K, Maes A, Menu E, Moreaux J, De Boussac H, Robert N, De Bruyne E, Hose D, Offner F, Vanderkerken K, Maes K
The NADPH oxidase NOX2 is a marker of adverse prognosis involved in chemoresistance of acute myeloid leukemias.
Paolillo R, Boulanger M, Gâtel P, Gabellier L, De Toledo M, Tempé D, Hallal R, Akl D, Moreaux J, Baik H, Gueret E, Recher C, Sarry JE, Cartron G, Piechaczyk M, Bossis G
PIM2 kinase has a pivotal role in plasmablast generation and plasma cell survival, opening up novel treatment options in myeloma.
Haas M, Caron G, Chatonnet F, Manenti S, Alaterre E, Devin J, Delaloy C, Bertolin G, Viel R, Pignarre A, Llamas-Gutierrez F, Marchalot A, Decaux O, Tarte K, Delpy L, Moreaux J, Fest T
Targeting Cellular Iron Homeostasis with Ironomycin in Diffuse Large B-cell Lymphoma.
Devin J, Caneque T, Lin YL, Mondoulet L, Veyrune JL, Abouladze M, Garcia De Paco E, Karmous Gadacha O, Cartron G, Pasero P, Bret C, Rodriguez R, Moreaux J
Angiogenic factors could help us to define patients obtaining complete response with undetectable minimal residual disease in untreated CLL patients treated by FCR: results from the CLL2010FMP, a FILO study.
Gagez AL, Paul F, Alaterre E, Gouilleux-Gruart V, Tuaillon E, Lepretre S, Ternant D, Letestu R, Moreaux J, Cartron G
RNA-Sequencing-Based Transcriptomic Score with Prognostic and Theranostic Values in Multiple Myeloma.
Alaterre E, Vikova V, Kassambara A, Bruyer A, Robert N, Requirand G, Bret C, Herbaux C, Vincent L, Cartron G, Elemento O, Moreaux J
Targeting the methyltransferase SETD8 impairs tumor cell survival and overcomes drug resistance independently of p53 status in multiple myeloma.
Herviou L, Ovejero S, Izard F, Karmous-Gadacha O, Gourzones C, Bellanger C, De Smedt E, Ma A, Vincent L, Cartron G, Jin J, De Bruyne E, Grimaud C, Julien E, Moreaux J
The microenvironment of DLBCL is characterized by noncanonical macrophages recruited by tumor-derived CCL5.
Manfroi B, De Grandis M, Moreaux J, Tabruyn S, Mayol JF, Quintero M, Righini C, Sturm N, Aurrand-Lions M, Huard B
Transcription/Replication Conflicts in Tumorigenesis and Their Potential Role as Novel Therapeutic Targets in Multiple Myeloma.
Dutrieux L, Lin YL, Lutzmann M, Rodriguez R, Cogné M, Pasero P, Moreaux J
G9a/GLP targeting in MM promotes autophagy-associated apoptosis and boosts proteasome inhibitor-mediated cell death.
De Smedt E, Devin J, Muylaert C, Robert N, Requirand G, Vlummens P, Vincent L, Cartron G, Maes K, Moreaux J, De Bruyne E
Immunotherapy perspectives in the new era of B-cell editing.
Ueda N, Cahen M, Danger Y, Moreaux J, Sirac C, Cogné M
Role of Polycomb Complexes in Normal and Malignant Plasma Cells.
Varlet E, Ovejero S, Martinez AM, Cavalli G, Moreaux J
DNA Repair Expression Profiling to Identify High-Risk Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia and Define New Therapeutic Targets
Ludovic Gabellier, Caroline Bret, Guillaume Bossis, Guillaume Cartron and Jérôme Moreaux
A Retrospective Comparison of DLI and gDLI for Post-Transplant Treatment.
Lamure S, Paul F, Gagez AL, Delage J, Vincent L, Fegueux N, Sirvent A, Gehlkopf E, Veyrune JL, Yang LZ, Kanouni T, Cacheux V, Moreaux J, Bonafoux B, Cartron G, De Vos J, Ceballos P
Characterization of immortalized human islet stromal cells reveals a MSC-like profile with pancreatic features.
Villard O, Armanet M, Couderc G, Bony C, Moreaux J, Noel D, De Vos J, Klein B, Veyrune JL, Wojtusciszyn A
Kinome expression profiling to target new therapeutic avenues in multiple myeloma
Hugues de Boussac Angélique Bruyer Michel Jourdan Anke Maes Nicolas Robert Claire Gourzones Laure Vincent Anja Seckinger Guillaume Cartron Dirk Hose Elke De Bruyne Alboukadel Kassambara Philippe Pasero Jérôme Moreaux
[CD38 antibodies in multiple myeloma].
Moreaux J
CD38 antibodies in multiple myeloma
Maternal embryonic leucine zipper kinase is a novel target for diffuse large B cell lymphoma and mantle cell lymphoma.
Maes A, Maes K, Vlummens P, De Raeve H, Devin J, Szablewski V, De Veirman K, Menu E, Moreaux J, Vanderkerken K, De Bruyne E
Treatment may be harmful : mechanisms/preduction/prevention of drug-induced DNA damage and repair in multiple myeloma
Claire Gourzones, Caroline Bret and Jerome Moreaux
Phenotypic Characterization of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Cells and Prognostic Impact.
Devin J, Kassambara A, Bruyer A, Moreaux J, Bret C
Phenotype Characterization of Diffuse Large B cell Lymphoma Cells and Prognostic Impact
Julie Devin, Alboukadel Kassambara, Angélique Bruyer, Jérôme Moreaux and Caroline Bret
Prospective target assessment and multimodal prediction of survival for personalized and risk-adapted treatment strategies in multiple myeloma in the GMMG-MM5 multicenter trial.
Hose D, Beck S, Salwender H, Emde M, Bertsch U, Kunz C, Scheid C, Hänel M, Weisel K, Hielscher T, Raab MS, Goldschmidt H, Jauch A, Moreaux J, Seckinger A
The hydroxymethylome of multiple myeloma identifies FAM72D as a 1q21 marker linked to proliferation.
Chatonnet F, Pignarre A, Sérandour AA, Caron G, Avner S, Robert N, Kassambara A, Laurent A, Bizot M, Agirre X, Prosper F, Martin-Subero JI, Moreaux J, Fest T, Salbert G
The anaphase-promoting complex/cyclosome: a new promising target in diffuse large B-cell lymphoma and mantle cell lymphoma.
Maes A, Maes K, De Raeve H, De Smedt E, Vlummens P, Szablewski V, Devin J, Faict S, De Veirman K, Menu E, Offner F, Spaargaren M, Moreaux J, Vanderkerken K, Van Valckenborgh E, De Bruyne E
Antioxidant Defenses Confer Resistance to High Dose Melphalan in Multiple Myeloma Cells
Claire Gourzones, Céline Bellanger, Sylvain Lamure, Ouissem Karmous Gadacha, Elvira Garcia De Paco, Laure Vincent, Guillaume Cartron, Bernard Klein and Jérôme Moreau
EZH2 is overexpressed in transitional preplasmablasts and is involved in human plasma cell differentiation
Laurie Herviou, Michel Jourdan, Anne-Marie Martinez, Giacomo Cavalli, Jerome Moreaux
Comprehensive characterization of the mutational landscape in multiple myeloma cell lines reveals potential drivers and pathways associated with tumor progression and drug resistance
Veronika Vikova, Michel Jourdan, Nicolas Robert, Guilhem Requirand, Stéphanie Boireau, Angélique Bruyer, Laure Vincent, Guillaume Cartron, Bernard Klein, Olivier Elemento, Alboukadel Kassambara, Jérôme Moreaux
BrdU incorporation in multiparameter flow cytometry: A new cell cycle assessment approach in multiple myeloma.
Requirand G, Robert N, Boireau S, Vincent L, Seckinger A, Bouhya S, Ceballos P, Cartron G, Hose D, Klein B, Moreaux J
PRC2 targeting is a therapeutic strategy for EZ score defined high-risk multiple myeloma patients and overcome resistance to IMiDs
Laurie Herviou, Alboukadel Kassambara, Stéphanie Boireau, Nicolas Robert, Guilhem Requirand, Carsten Müller-Tidow, Laure Vincent, Anja Seckinger, Hartmut Goldschmidt, Guillaume Cartron, Dirk Hose, Giacomo Cavalli & Jerome Moreaux
Tumor-associated neutrophils correlate with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients.
Manfroi B, Moreaux J, Righini C, Ghiringhelli F, Sturm N, Huard B
Analysis of Global Gene Expression Profiles.
Kassambara A, Moreaux J
An epigenetic regulator-related score (EpiScore) predicts survival in patients with diffuse large B cell lymphoma and identifies patients who may benefit from epigenetic therapy
Vanessa Szablewski, Caroline Bret, Alboukadel Kassambara, Julie Devin, Guillaume Cartron, Valérie Costes-Martineau and Jérôme Moreaux
DNMTi/HDACi combined epigenetic targeted treatment induces reprogramming of myeloma cells in the direction of normal plasma cells
Angelique Bruyer, Ken Maes, Laurie Herviou, Alboukadel Kassambara, Anja Seckinger, Guillaume Cartron, Thierry Rème, Nicolas Robert, Guilhem Requirand, Stéphanie Boireau, Carsten Müller-Tidow, Jean-luc Veyrune, Laure Vincent, Salahedine Bouhya, Hartmut Goldschmidt, Karin Vanderkerken, Dirk Hose, Bernard Klein, Elke De Bruyne & Jerome Moreaux
Combined inhibition of two bad prognosis genes: Chk1 and Wee1 as a new therapeutic strategy for Multiple Myeloma [Poster]
Angélique Bruyer, Hugues de Boussac, Thibaut Martin, Alboukadel Kassambara, Nicolas Robert, Hose D, Anja Seckinger, Philippe Pasero, Jérôme Moreaux
Combined inhibition of two bad prognosis genes: Chk1 and Wee1 as a new therapeutic strategy for Multiple Myeloma [Abstract]
Angélique Bruyer, Hugues de Boussac, Thibaut Martin, Alboukadel Kassambara, Nicolas Robert, Hose D, Anja Seckinger, Philippe Pasero, Jérôme Moreaux
CD24, CD27, CD36 and CD302 gene expression for outcome prediction in patients with multiple myeloma
Elina Alaterre, Sebastien Raimbault, Hartmut Goldschmidt, Salahedine Bouhya, Guilhem Requirand, Nicolas Robert, Stéphanie Boireau, Anja Seckinger, Dirk Hose, Bernard Klein and Jérôme Moreaux
Hypoxia favors the generation of human plasma cells
Michel Jourdan, Angélique Bruyer, Alboukadel Kassambara, Bernard Klein & Jérôme Moreaux
Global miRNA expression analysis identifies novel key regulators of plasma cell differentiation and malignant plasma cell
Alboukadel Kassambara, Michel Jourdan, Angelique Bruyer, Nicolas Robert, Veronique Pantesco, Olivier Elemento, Bernard Klein and Jerome Moreaux
Differential effects of lenalidomide during plasma cell differentiation
Michel Jourdan, Maïlys Cren, Peter Schafer, Nicolas Robert, Christophe Duperray, Laure Vincent, Patrice Ceballos, Guillaume Cartron, Jean-François Rossi, Jérôme Moreaux, Rajesh Chopra, Bernard Klein
EZH2 in normal hematopoiesis and hematological malignancies
Laurie Herviou, Giacomo Cavalli, Guillaume Cartron, Bernard Klein and Jérôme Moreaux
GenomicScape : AnEasy-to-Use Web Tool for Gene Expression Data Analysis. Application to Investigate the Molecular Events in the Differentiation of B Cells into Plasma Cells
Alboukadel Kassambara, Thierry Rème, Michel Jourdan, Thierry Fest, Dirk Hose, Karin Tarte, Bernard Klein
Gene expression-based prediction of myeloma cell sensitivity to histone deacetylase inhibitors
J Moreaux, T Reme, W Leonard, J-L Veyrune, G Requirand, H Goldschmidt, D Hose & B Klein
Nucleotide excision DNA repair pathway as a therapeutic target in patients with high-risk diffuse large B cell lymphoma
Caroline Bret, Bernard Klein and Jérôme Moreaux
Nucleotide excision DNA repair pathway as a therapeutic target in patients with high-risk diffuse large B cell lymphoma
Caroline Bret, Bernard Klein and Jérôme Moreaux
Gene expression-based risk score in diffuse large B-cell lymphoma
Caroline Bret, Bernard Klein, and Jérôme Moreaux
Development of gene expression-based risk score in cytogenetically normal acute myeloid leukemia patients
Elias Bou Samra, Bernard Klein, Thérèse Commes, and Jérôme Moreaux
Development of gene expression based score to predict sensitivity of multiple myeloma cells to DNA methylation
Jérôme Moreaux, Thierry Rème, Wim Leonard, et al.
Characterization of a Transitional Preplasmablast Population in the Process of Human B Cell to Plasma Cell Differentiation
Michel Jourdan, Anouk Caraux, Gersende Caron, Nicolas Robert, Geneviève Fiol, Thierry Rème, Karine Bolloré, Jean-Pierre Vendrell, Simon Le Gallou, Frédéric Mourcin, John De Vos, Alboukadel Kassambara, Christophe Duperray, Dirk Hose, Thierry Fest, Karin Tarte and Bernard Klein
An in vitro model of differentiation of memory B cells into plasmablasts and plasma cells including detailed phenotypic and molecular characterization.
Jourdan M, Caraux A, De Vos J, Fiol G, Larroque M, Cognot C, Bret C, Duperray C, Hose D, Klein B
Thèses et hdr
Analyses génomiques et épigénomiques pour le développement d’une médecine de précision dans le myélome multiple 08/10/2019
Soutenue par Veronika Vikova le 08-10-2019
Etude de l'implication de mécanismes épigénétiques dans la physiopathologie du myélome multiple et dans la différenciation plasmocytaire normale 13/09/2018
Soutenue par Laurie Herviou le 13-09-2018
Identification fine des cellules plasmocytaires normales et tumorales dans la moelle osseuse de patients atteints de myélome multiple en cytométrie en flux 03/05/2017
Soutenue par Elina Alaterre le 03-05-2017
RECQ1 Helicase Involvement in the Resistance to Replication Stress and Chemotherapy in Multiple Myeloma Myélome Multiple 24/11/2015
par Elena Viziteu Soutenue le 24-11-2015
Doctorant
ITA
