Modifications épigénétiques et instabilité génomique dans les cellules B normales et tumorales

Bases moléculaires de pathologies humaines

Les plasmocytes sont des cellules effectrices critiques et les sentinelles à longue durée de vie de la mémoire immunitaire.
La maturation des cellules B doit être finement régulée pour assurer une réponse immunitaire efficace. Sur le plan transcriptionnel, la différenciation des cellules B en plasmocytes est associée à des remaniements coordonnés des profils d’expression géniques qui vont réprimer les gènes B et activer le programme d’expression plasmocytaire.
Ces modifications sont guidées par des facteurs de transcription B et plasmocytaires qui présentent des boucles de rétro-contrôle entre eux. Bien que le rôle complexe des facteurs de transcription impliqués dans la différenciation plasmocytaire ait été analysé, les mécanismes contrôlant ces remaniements transcriptionnels restent mal connus.
Nous recherchons à caractériser et comprendre les modifications épigénétiques, structurales, architecturales et le remodelage de la chromatine au cours de la différenciation plasmocytaire.
Nous nous attardons à identifier les voies impliquées dans ce remodelage de la chromatine et les impacts transcriptionnels sous-jacents. Nous recherchons aussi à comprendre les mécanismes oncogéniques au cours de la différenciation plasmocytaire pouvant conduire à l’émergence de néoplasies B matures.

Les hémopathies malignes des cellules B matures sont des cancers génétiquement et cliniquement hétérogènes. L'amélioration des traitements proviendra d'une meilleure caractérisation moléculaire pour développer des approches de médecine de précision prenant en compte l'hétérogénéité et l'évolution sous-clonale.
Notre laboratoire utilise les données de génomique, la bioinformatique et des modèles cellulaires uniques pour étudier les cellules B matures et les plasmocytes en nous focalisant sur les modifications épigénétiques et l'instabilité génomique. Ceci nous permet d’étudier la tumorigénèse, comprendre les mécanismes de progression et de résistance pour développer de nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques.

Ces travaux sont menés en lien avec d’autres équipes de l’IGH et les départements d’hématologie biologique et clinique du CHU de Montpellier.
A travers ces collaborations et nos implications au sein du laboratoire suivi des thérapies innovantes du CHU de Montpellier, dédié au diagnostic et suivi de la maladie résiduelle des patients atteints de néoplasies plasmocytaires, nous cherchons à accélérer le transfert des résultats issus de recherches fondamentales vers la clinique.

Nous avons également créé une société privée Diag2Tec pour valoriser les travaux de l’équipe.

PUBLICATIONS DE L'ÉQUIPE

Discovery of candidate DNA methylation cancer driver genes.

Pan H, Renaud L, Chaligne R, Bloehdorn J, Tausch E, Mertens D, Fink AM, Fischer K, Zhang C, Betel D, Gnirke A, Imielinski M, Moreaux J, Hallek M, Meissner A, Stilgenbauer S, Wu CJ, Elemento O, Landau DA

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Multi-omics tumor profiling technologies to develop precision medicine in multiple myeloma

Sara Ovejero, Jerome Moreaux

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DNA Repair Expression Profiling to Identify High-Risk Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia and Define New Therapeutic Targets

Ludovic Gabellier, Caroline Bret, Guillaume Bossis, Guillaume Cartron and Jérôme Moreaux

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Kinome expression profiling to target new therapeutic avenues in multiple myeloma

Hugues de Boussac Angélique Bruyer Michel Jourdan Anke Maes Nicolas Robert Claire Gourzones Laure Vincent Anja Seckinger Guillaume Cartron Dirk Hose Elke De Bruyne Alboukadel Kassambara Philippe Pasero Jérôme Moreaux

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Treatment may be harmful : mechanisms/preduction/prevention of drug-induced DNA damage and repair in multiple myeloma

Claire Gourzones, Caroline Bret and Jerome Moreaux

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Phenotype Characterization of Diffuse Large B cell Lymphoma Cells and Prognostic Impact

Julie Devin, Alboukadel Kassambara, Angélique Bruyer, Jérôme Moreaux and Caroline Bret

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Antioxidant Defenses Confer Resistance to High Dose Melphalan in Multiple Myeloma Cells

Claire Gourzones, Céline Bellanger, Sylvain Lamure, Ouissem Karmous Gadacha, Elvira Garcia De Paco, Laure Vincent, Guillaume Cartron, Bernard Klein and Jérôme Moreau

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EZH2 is overexpressed in transitional preplasmablasts and is involved in human plasma cell differentiation

Laurie Herviou, Michel Jourdan, Anne-Marie Martinez, Giacomo Cavalli, Jerome Moreaux

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Comprehensive characterization of the mutational landscape in multiple myeloma cell lines reveals potential drivers and pathways associated with tumor progression and drug resistance

Veronika Vikova, Michel Jourdan, Nicolas Robert, Guilhem Requirand, Stéphanie Boireau, Angélique Bruyer, Laure Vincent, Guillaume Cartron, Bernard Klein, Olivier Elemento, Alboukadel Kassambara, Jérôme Moreaux

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BrdU incorporation in multiparameter flow cytometry: A new cell cycle assessment approach in multiple myeloma.

Requirand G, Robert N, Boireau S, Vincent L, Seckinger A, Bouhya S, Ceballos P, Cartron G, Hose D, Klein B, Moreaux J

PRC2 targeting is a therapeutic strategy for EZ score defined high-risk multiple myeloma patients and overcome resistance to IMiDs

Laurie Herviou, Alboukadel Kassambara, Stéphanie Boireau, Nicolas Robert, Guilhem Requirand, Carsten Müller-Tidow, Laure Vincent, Anja Seckinger, Hartmut Goldschmidt, Guillaume Cartron, Dirk Hose, Giacomo Cavalli & Jerome Moreaux

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An epigenetic regulator-related score (EpiScore) predicts survival in patients with diffuse large B cell lymphoma and identifies patients who may benefit from epigenetic therapy

Vanessa Szablewski, Caroline Bret, Alboukadel Kassambara, Julie Devin, Guillaume Cartron, Valérie Costes-Martineau and Jérôme Moreaux

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DNMTi/HDACi combined epigenetic targeted treatment induces reprogramming of myeloma cells in the direction of normal plasma cells

Angelique Bruyer, Ken Maes, Laurie Herviou, Alboukadel Kassambara, Anja Seckinger, Guillaume Cartron, Thierry Rème, Nicolas Robert, Guilhem Requirand, Stéphanie Boireau, Carsten Müller-Tidow, Jean-luc Veyrune, Laure Vincent, Salahedine Bouhya, Hartmut Goldschmidt, Karin Vanderkerken, Dirk Hose, Bernard Klein, Elke De Bruyne & Jerome Moreaux

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Combined inhibition of two bad prognosis genes: Chk1 and Wee1 as a new therapeutic strategy for Multiple Myeloma [Abstract]

Angélique Bruyer, Hugues de Boussac, Thibaut Martin, Alboukadel Kassambara, Nicolas Robert, Hose D, Anja Seckinger, Philippe Pasero, Jérôme Moreaux

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Combined inhibition of two bad prognosis genes: Chk1 and Wee1 as a new therapeutic strategy for Multiple Myeloma [Poster]

Angélique Bruyer, Hugues de Boussac, Thibaut Martin, Alboukadel Kassambara, Nicolas Robert, Hose D, Anja Seckinger, Philippe Pasero, Jérôme Moreaux

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CD24, CD27, CD36 and CD302 gene expression for outcome prediction in patients with multiple myeloma

Elina Alaterre, Sebastien Raimbault, Hartmut Goldschmidt, Salahedine Bouhya, Guilhem Requirand, Nicolas Robert, Stéphanie Boireau, Anja Seckinger, Dirk Hose, Bernard Klein and Jérôme Moreaux

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Automated and Simplified Identification of Normal and Abnormal Plasma Cells in Multiple Myeloma by Flow Cytometry

Elina Alaterre, Sebastien Raimbault, Jean-Michel Garcia,Thierry Reme,Guilhem Requirand, Bernard Klein, and Jerome Moreaux

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Hypoxia favors the generation of human plasma cells

Michel Jourdan, Angélique Bruyer, Alboukadel Kassambara, Bernard Klein & Jérôme Moreaux

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Global miRNA expression analysis identifies novel key regulators of plasma cell differentiation and malignant plasma cell

Alboukadel Kassambara, Michel Jourdan, Angelique Bruyer, Nicolas Robert, Veronique Pantesco, Olivier Elemento, Bernard Klein and Jerome Moreaux

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RECQ1 helicase is involved in replication stress survival and drug resistance in multiple myeloma

E Viziteu, B Klein, J Basbous, Y-L Lin, C Hirtz, C Gourzones, L Tiers, A Bruyer, L Vincent, C Grandmougin, A Seckinger, H Goldschmidt, A Constantinou, P Pasero, D Hose, J Moreaux

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Differential effects of lenalidomide during plasma cell differentiation

Michel Jourdan, Maïlys Cren, Peter Schafer, Nicolas Robert, Christophe Duperray, Laure Vincent, Patrice Ceballos, Guillaume Cartron, Jean-François Rossi, Jérôme Moreaux, Rajesh Chopra, Bernard Klein

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Identifying high-risk adult AML patients: epigenetic and genetic risk factors and their implications for therapy

Caroline Bret, Elena Viziteu, Alboukadel Kassambara & Jerome Moreaux

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Chetomin, targeting HIF-1a/p300 complex, exhibits antitumour activity in multiple myeloma

Elena Viziteu, Camille Grandmougin, Hartmut Goldschmidt, Anja Seckinger, Dirk Hose, Bernard Klein, Jerome Moreaux

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DNA repair in diffuse large B-cell lymphoma: a molecular portrait

Caroline Bret, Bernard Klein, Guillaume Cartron, Jean-François Schved, Angelos Constantinou, Philippe Pasero, Jérôme Moreaux

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EZH2 in normal hematopoiesis and hematological malignancies

Laurie Herviou, Giacomo Cavalli, Guillaume Cartron, Bernard Klein and Jérôme Moreaux

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GenomicScape : AnEasy-to-Use Web Tool for Gene Expression Data Analysis. Application to Investigate the Molecular Events in the Differentiation of B Cells into Plasma Cells

Alboukadel Kassambara, Thierry Rème, Michel Jourdan, Thierry Fest, Dirk Hose, Karin Tarte, Bernard Klein

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Gene expression-based prediction of myeloma cell sensitivity to histone deacetylase inhibitors

J Moreaux, T Reme, W Leonard, J-L Veyrune, G Requirand, H Goldschmidt, D Hose & B Klein

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Nucleotide excision DNA repair pathway as a therapeutic target in patients with high-risk diffuse large B cell lymphoma

Caroline Bret, Bernard Klein and Jérôme Moreaux

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Nucleotide excision DNA repair pathway as a therapeutic target in patients with high-risk diffuse large B cell lymphoma

Caroline Bret, Bernard Klein and Jérôme Moreaux

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Gene expression-based risk score in diffuse large B-cell lymphoma

Caroline Bret, Bernard Klein, and Jérôme Moreaux

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Development of gene expression-based risk score in cytogenetically normal acute myeloid leukemia patients

Elias Bou Samra, Bernard Klein, Thérèse Commes, and Jérôme Moreaux

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Development of gene expression based score to predict sensitivity of multiple myeloma cells to DNA methylation

Jérôme Moreaux, Thierry Rème, Wim Leonard, et al.

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Characterization of a Transitional Preplasmablast Population in the Process of Human B Cell to Plasma Cell Differentiation

Michel Jourdan, Anouk Caraux, Gersende Caron, Nicolas Robert, Geneviève Fiol, Thierry Rème, Karine Bolloré, Jean-Pierre Vendrell, Simon Le Gallou, Frédéric Mourcin, John De Vos, Alboukadel Kassambara, Christophe Duperray, Dirk Hose, Thierry Fest, Karin Tarte and Bernard Klein

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A high-risk signature for patients with multiple myeloma established from the molecular classification of human myeloma cell lines.

Moreaux J, Klein B, Bataille R, Descamps G, Maïga S, Hose D, Goldschmidt H, Jauch A, Rème T, Jourdan M, Amiot M, Pellat-Deceunynck C

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An in vitro model of differentiation of memory B cells into plasmablasts and plasma cells including detailed phenotypic and molecular characterization.

Jourdan M, Caraux A, De Vos J, Fiol G, Larroque M, Cognot C, Bret C, Duperray C, Hose D, Klein B

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